若返りを考える

　100歳以上まで生きる、例えば、supercentenariansは110歳まで生きる人事なんですが、彼らは、心血管とか高血圧とか脳卒中とか、相当年を取らないと病気しません。つまり、長生きする人は、病気になるまでの時間が長いんです。逆の言い方をすれば、年齢と共に、こう言ったsupercentenariansであれば病気をしないのですが、その手前の人、例えば90歳くらいの人は、心血管疾患に20歳くらい若くしてなります。もう少し年齢を若返らせるという事が、色んな意味で疾患予防の可能性に繋がると考えられています。

若返りは、（動物実験では）可能である。

　HISAKOの美容通信（美容通信2026年2月号）でも何度か登場しましたが、ドラキュラ伝説を彷彿とさせる、（動物実験ではありますが）若返りは可能だ！って非常に有名な論文’Rejuvenation Factor’ in Blood Turns Back the Clock in Old Mice（9 MAY 2014 VOL 344 SCIENCE）があります。若いネズミと年取ったネズミを、皮膚を縫い合わせる事で、末梢循環を共通させる。一緒にしちゃうと言う、非常にコンセプトとしては簡単な実験です。パラバイオーシスと言いますけれど、そうしますと、この2匹のネズミは一緒に活動をするようになります。年取ったネズミの表現型である、血流が低下する、筋肉が痩せる、或いは匂いが分からなくなるとか、神経細胞が少なくなる。そう言った事が、若いネズミとドッキングすると、みるみる回復して行きます。ですから、年取ったネズミであっても若返りをするという事は、方法はさておき、可能なんです。

人間に於ける若返りとは？

　先ほどはネズミのお話でしたが、人では、若返りとは一体どんなものなのでしょうか？　現在考えられている若返りとは、70歳で男性は1年間で1.7％が死亡し、75歳だとこれが2.8％に増えます。逆に言えば、75歳の人が70歳に若返る事が出来れば、死亡する確率が減る可能性があります。また、加齢に伴う症状が改善し、疾患リスクも減る可能性があり、ひいては医療需要が減る可能性があります。

　最大寿命は、私達人間では125歳くらいと言われています。テロメア（美容通信2024年9月号）の長さは生物によって決まっている考えられていますが、これについては、未だ未だ不明の点もあります。また、どうして健康度が低下してくるのか、最近だんだん理解が進んで来たとは言え、未だ未だ不明の点が多くあります。

老化のペース

　老化のペース（美容通信2025年12月号）（美容通信2024年1月号）は人夫々ではありますが、この老化のペースを科学的に定量化（数値化）する試みが進んでいます。

　右図は、有名なHallmarks of Agingです。老化の根本的なメカニズムを特定する為に、研究者や科学者が共通の基盤として使用するものとして提唱され、2023年の時点では、12種類の要因に定義付けられています。

　これまで、糖尿病や心筋梗塞、脳卒中、癌、アルツハイマー病は生活習慣病と考えられていました。例えば、食塩の摂り過ぎは、心筋梗塞、脳卒中の原因である事は誰でも知っています。しかし、寧ろ現在では、老化と言う事実そのものが、この様な生活習慣病や老化関連疾患の最大リスク因子と考えらるようになりました。各疾患の背景には、実は、非常に多くの特徴的な因子が絡み合っています。ですから、一つの老化経路を標的とする薬剤が、従来の考え方の様な一対一対応ではなく、複数の疾患に有効である可能性があると考えらえるようになって来ました。

■Gerogenes/Gerosuppressorsと加齢関連疾患のネットワーク

　老化関連疾患は、単一遺伝子ではなく、老化を促進するもの（Gerogenes）と老化を抑えてくれるもの（Gerosuppressors）の、ネットワークのバランスが崩れる事で発症すると言う考え方です。

　老化を促進する遺伝子（Gerogenes）として有名なものとしては、APOE4があります。この遺伝子は、最も強力なアルツハイマー病のリスク遺伝子として知られていますが、脳血管疾患や動脈硬化性心疾患等の血管系疾患との多面的関連が指摘されています。他にも、心血管疾患や代謝性疾患との関連が指摘されているPCSK9ですが、LDLの受容体分解を促進し、結果的に動脈硬化を起こします。PCSK9が関係する疾患は他にも多く、癌の他、非常に多くの疾患に関わっている事が知られています。心血管疾患や脂質異常症のリスク遺伝子であるAPOBや、早老症との関連が知られているLMNA等が、gerogenesと考えられています。

　老化制御遺伝子（Gerosuppressors）としては、TERTはテロメアを維持する中心的な遺伝子ですが、これが活性化すると癌のリスクになります。逆に低下機能により、再生不良性貧血や肺線維症の様なテロメアが短くなる疾患になります。テストステロンは、経験的にではありますが、肺線維症や再生不良性貧血の治療に使われて来た時期がありました。これはテロメアが短くなった場合に、テストステロンの投与により、テロメアを長くする効果がある為です。また、Werner症候群（早老症）や癌、免疫老化に関係するWRNの他、TET2とかDNMT3Aはメチル化に関係する遺伝子があります。TET2/DNMT3Aは、CHIP（クローン性造血）により炎症・動脈硬化を促進します。

　この様な様々な遺伝子が、癌であるとか、心血管疾患であるとか、腎不全とか、その他様々な病態に関係しています。

　その他にも、特異的な加齢関連疾患遺伝子としては、骨粗鬆症や骨関節疾患のRUNX2や、肺線維症に関係するMUC5Bであるとか、また加齢黄斑変性を起こすARMS2と言ったものも分かっています。

老化の進行度の評価・測定の指標Biomarkers of Aging(BoA)

　Biomarkers of Aging(BoA)は、老化の進行度を測定・評価する指標です。ウェアラブル機器を用いて、例えば脈拍数であるとか、睡眠であるとか、そういう事から睡眠年齢とか、心臓の年齢とか、或いは、physiologicalなパフォーマンス、例えば歩行速度からとか、そして様々な分子から、つまり、Epigenomicsとか、代謝産物であるtranscriptomicsとか、proteomicsとか、代謝産物metabolomicsであるとか、様々なデータ収集により、健康や加齢に関する変化を直接測定・予測出来る可能性があります。これ等を用いる事で、個人だけでなく、人や動物モデルに於ける睡眠パターン、活動量等の縦断的バイオマーカーの大規模測定も可能になります。

■老化に関連するバイオマーカー

　特にこの中でも、老化のバイオマーカーだけでも様々なものがあります。例えば、予測バイオマーカー。介入研究や臨床ケアに於いて、特定の治療から利益を得られる可能性が高い個人を特定する為に使用されるバイオマーカーです。その人がいつどんな病気を発症するかについても、現在、ある程度は予測が可能です。また、反応バイオマーカーは、介入の証明や容量の選択に役立ちまし、発見バイオマーカーは、老化に関連する疾患の薬剤発見プロセスを効率化に役立ちます。しかしながら、老化に関連するバイオマーカーは、FDAによる臨床応用の承認を受けていないのが現状です。

エピジェネティクス

　エピジェネティクスは、老化と非常に密接に繋がっていいます。私達の体は、一つの細胞（受精卵）から始まり、体の発生過程で細胞の数と種類がどんどん増えます。しかし、多種多様な細胞が体の中に存在していて、全ての細胞は同じ個人であれば同じDNAを持っているにも拘らず、しかし、細胞ごとに異なる役割・特徴を持っています。同じDNAでありながら、異なる細胞の特徴を発揮出来る仕組みが、エピジェネティクスです。

■遺伝子のON/OFF

　同じDNAでも、異なる細胞の特徴を発揮出来るのは、細胞種毎に遺伝子のON/OFFのパターンが異なる為です。私達人間のDNAには、約20000個の蛋白質をコードする遺伝子がありますが、細胞種毎にONになっている遺伝子のセットが異なっています。DNAは、ヒストン（美容通信2022年7月号）と言う構造分子の周りに巻き付いています。この巻き付きが緩くなると遺伝子がONになり、強く巻かれると身動きが取れないのでOFFにならざる得ません。

■DNAのメチル化

　右図を見て下さい。DNAは、A/T/G/Cの連なりですが、C（シトシン）は化学修飾（メチル化）が起こります。DNAのメチル化が起こると、亀甲縛りされたようなものですから、自由を奪われ、遺伝子発現と言う転写はOFFになります。修飾が外れると、箍が外れた遺伝子は自由放免。ONになります。年齢ごとに於いて、どういう遺伝子のメチル化が起って来るのか、あるいは外れるのか、と言う事が加齢特異的な変化と考えられています。

　数100から数1000箇所のDNAのメチル化の修飾を調べる事で、老化を測定する事が出来ます。そして、暦上の年齢に対して、DNAメチル化に基づく体の年齢の事をepigenetic clockと呼びます。人だけではなくて、勿論、哺乳類だけでもなくて、全ての生き物がその生存時間に応じて、DNAに科学的な変化が生じます。つまり、その科学的な変化を知れば、その人の年齢、或いはその生物が生存している時間が分かるって事なんですね。具体的には、遺伝子DNAの修飾の度合いを調べれば、一発で老化≒生存年齢を測定出来るって寸法です。

■加齢によるエピジェネティック情報の喪失

　左図は、Braga DL et al., Biogerontolgy(2020)から拝借した図ですが、エピジェネティックな情報に、老化によってランダムなノイズが加わって行くと…、若い細胞ではエピジェネティックな情報がしっかりと厳密に制御されているが、加齢と共にその制御が乱れて、エピジェネティックな情報が薄れて行ってしまいます。細胞の特徴が徐々に失われてしまうんです。

　エピジェネティックな情報の喪失によって、老化が駆動されます。

　上図は、エピジェネティックスのお話の際には必ずと言って良い程登場する図ですね。最初の受精卵の段階から、細胞の運命を辿る様に、エピジェネティクスランドスケープと言うのを転がって行って、それが発生過程によって、細胞のセルアイデンティティを確立します。しかし、少しここから老化をするに至って、確立したセルアイデンティティが、ランダムなエピジェネティックなドリフトによって、確立したアイデンティティがちょっとづつ薄まって行って…、それが老化と凄く密接に繋がっています。つまり、若返りとは、このエピジェネティックな再プログラムを通じて、喪失した情報を取り戻せれば、加齢逆転を促進する事が可能になります。

epigenetic clock

　今は、年齢を予測するエピジェネティックの変化を調べる事によって、この遺伝子の修飾が何歳に相当するのか、あるいは暦の年齢よりも若いのか年を取っているのかを、そしてもう一つは、DNAだけではないのですが、プロテオミクスを加える事によって、残っている寿命を予測する事も出来るようになって来ました。epigenetic clocksです。

　このエピジェネティッククロックの研究はかなり古く、10年以上の歴史があります。非常に有名な2013年のホルバスクロックは、353のゲノム中のメチレーションを、化学修飾を使って生物学的年齢を計算しています。その後の、Dunedin PoAmやGrimAgeと言うものも、非常に多数のゲノム中の場所のデータを使って、AIを使って、エピジェネティックな年齢を計算しています。

■epigenetic clockを、介入によって巻き戻す

　老化の程度は非常にミックスされており、全ての因子が一様に年取っている事も、若いと言う事もありません、色んなパスウェイによって異なりますが、しかし全体で見ると、若いとか年取ってるって判断になるだけです。

　右図は、epigenetic clockの一例ですが、こういった方に何らかの介入、例えばファスティングすると、炎症が高かったのが、変化して、4歳若返ります。検診の中でも、今腎臓が悪い、肝臓が悪いと言う事だけではなくて、将来的には糖尿病に関する問題が出て来るかも知れないが、この人に於いては糖代謝に対する基づく老化は考えにくいが、逆に炎症の変化があると言う事は、これを介入によって減らす事は、若返りに有効と考えられます。将来的には、epigenetic clockが検診の場でも活用されるようになるのでしょうね。

■Horvathの介入研究

　現在、様々なエピジェネティッククロックが提唱されていますが、その草分け的存在であるHorvathのエピジェネティッククロックは、DNAメチル化の状態を基に年齢を推定し、実年齢だけでなく「生物学的年齢」を測定できると話題になりました。生物学的年齢は、個人の健康状態や老化の進行を示すもので、年齢より体が若いか、若しくは老化が進んでいるかを判断出来ます。これにより、病気や生活習慣が年齢以上の老化を引き起こしているかどうかも分かるようになりました。また、年齢を測るだけでなく、個人の健康リスクを予測するツールとしても活用されています。

　エピジェネティッククロックを利用した介入研究の例として、このHorvathの介入研究を紹介します。高齢被検者（60~95歳）を対象に、10週間のヒト臍帯血漿濃縮液を打ち続けて、臨床的なバイオマーカーとGrimAgeで評価したところ、0.82歳しか若返らなかった。逆に年取った人もいたそうです。しかし、健康な男性（50～72歳）を対象に、8週間の食事・睡眠・運動・リラクゼーション・サプリメントの効果を評価したところ、3.2歳若返りました。メチレーション食とはお肉中心ではなく、野菜中心の食生活。これはあんまりお金が掛からない方法ですけれども、臍帯血よりも効果が出たんです。例えば、7歳くらい年を取っている方が、6歳くらい若返ったんだそうです。

カロリー制限の話

　科学的に有効なアンチエイジングとしては、運動とカロリー制限と、絶食（美容通信2023年7月号）と言われています。左図は、HISAKOの美容通信でも何度か登場した、有名なウィスコンシン大学のお猿さんの研究です。腹7分目で育てられたお猿さんは長生きをする。或いは、病気をしません。食べる量が少ないお猿さんの方が、加齢関連疾患を予防が出来ます。

■エネルギー不足になると、SIRT1のスイッチがONになる

　そのメカニズムとしては、カロリーを制限したり絶食、運動したりすると、SIRT1がONになり、蛋白量が増加したり、活性が増加します。

　SIRT1の主な働きとしては、一言で言えば、DNAの損傷を防ぐ事です。例えて言うと、遺伝子が転写を受ける時は、昔の古い固定電話の黒い線がビヨ～ンと伸びた状態で、この様な状態では、DNAは傷を付きやすい。ぐっと結び直してあげると、DNAの損傷を防ぐ事が出来ます。

　SIRT1自体は様々な老化関連疾患と関係していて、心臓（心筋梗塞）、肝臓（脂肪肝・Ⅱ型糖尿病）、腸（炎症性腸疾患）、脂肪組織（肥満・Ⅱ型糖尿病）、膵臓（インスリン分泌不全・Ⅱ型糖尿病）、肺（COPD）、骨格筋（サルコペニア・インスリン抵抗性）、脳/CNS（アルツハイマー病・パーキンソン病・ハンチントン病・脳卒中）との関連性が報告されています。

■ファスティング

　長寿遺伝子サーチュインを上げる方法は、運動の他、テストステロン、PDE5阻害薬（美容通信2026年2月号）（美容通信2025年9月号）、ポリフェノール（レスベラトロール）と言われています。最近その中で、カロリーを制限するのではなくて、食事を飛ばす、つまり、ファスティング（美容通信2016年3月号）が多くの医学的な効果がある事が分かって来ました。認知機能の改善から始まって、心血管疾患のリスクの軽減や、血圧や脈拍を下げる、喘息（アレルギー）の改善、血中コレステロール値や中性脂肪値が改善する、内臓脂肪が減る、筋肉量の増加、全身的な炎症の改善。肝臓や筋肉でのインスリン感受性の改善（糖尿病の予防・改善）、腸内細菌の変化、癌予防等、非常に多くの作用がある事が分かって来ています。

　古来、ファスティングは断食として世界中で行われて来ました。老子や荘子等の中国の哲学者の思想をまとめた淮南子の中には、「肉を食べるものは勇敢であり、穀物を食べるものは知恵があるが、どちらも早死にをする。食べないで、気を充実させると、不老不死になる」との記載があります。また、ユダヤ教、キリスト教、イスラム教では、重要な祭日の前に断食を行います。例えば、イースターのお祭りも、元々は、断食明けに行う祝日だったそうです。当然仏教でも、断食が登場します。断食とかファスティングは、辛いもの、苦しいものとの誤解を受ける事が多いですが、実際行ってみると、集中したり、活力が沸いたりして、正に若返った感じがします。

　ファスティングは、元々、老化と寿命に影響すると言われていましたが、近年、生活習慣病や老化の関連疾患にも作用するだけでなく、多くの臓器がファスティングによってホメオスタシスを回復する事が分かっています。細胞はファスティングによる反応として、抗酸化作用、DNAの修復、蛋白質の調整、ミトコンドリア生成、オートファジー、炎症のダウンレギュレーションが高まります。

• ファスティングでは、ケトン体がエネルギー源として使われる

　　　炭水化物は糖になり、体のエネルギー源となりますが、この過程に於いて、活性酸素（美容通信2017年10月号）と言ういらないオマケが付いて来ます。つまり、炭水化物を摂れば摂る程、体は錆びて行く。老化をして行くんです。

　　　ファスティングでは、エネルギー源としていた炭水化物、糖類を断ちます。しかし、体は何処からかエネルギーを得る必要があり、苦肉の策ではありませんが、脂肪を分解して、遊離脂肪酸になり、それがケトン体になります。このケトン体をエネルギー源として使うと言う奥の手を選択します。このケトン体には抗酸化作用があります。また、面白い事に、ファスティングをすると、基礎代謝量が上がります。通常食事を摂ると、インスリンが分泌します。これをしっかり使ってしまえれば問題はないのですが、使えないと体脂肪として蓄えられてしまいます。ダイエットとファスティングの違いですが、食事のカロリーを減らしてもインスリンは分泌されます。ダイエットでカロリーが減った分だけ、必然的に代謝も減ってしまいます。ファスティングは、逆に蓄えているエネルギーを使って、脂肪を燃やすので、基礎代謝量が上がるので、実は両者は似ているようで、全く違うんですね。

高齢者のフレイル・サルコペニアとホルモン

虚弱高齢者（フレイル）

　フレイル（美容通信2027年6月号）（美容通信2019年2月号）とは、高齢期に生理的予備能が低下する事で、ストレスに対する虚弱性が亢進し、生活機能障害、要介護状態、死亡等の転帰に陥りやすい状態の事で、要介護の12.1％、要支援の16.2％を占める主な原因疾患です。

　フレイルの評価方法（改訂J-CHS基準）は、以下の通り。

　　①体重減少：6ヶ月で、2kg以上の意図しない体重減少

　　②筋力低下：握力）男性＜28kg 女性＜18kg

　　③疲労感：ここ2週間、訳もなく疲れた感じがする

　　④歩行速度：通常歩行速度＜1.0m/秒

　　⑤身体活動：ⅰ）軽い運動・体操、ⅱ）定期的な運動・スポーツの2つの何れも、週に1回もしていない

テストステロンの高い人は、長生きする

　左図は、日本人に於ける軽介護を受けている男性117名について、性ホルモンと生存率の関連性を平均28ヶ月に亘って追跡調査した研究結果ですが、テストステロン値が高い人は、生活機能も、意欲も、認知機能も保たれており、長生きする事が分かっています。

　SAMP8マウスは、老化モデルマウスで、認知症を呈する事が知られています。このマウスのテストステロン値を測定すると、コントロールマウスに比較して、血中のテストステロン濃度が低くなっています。

　また、老化によって濃染するSA-β‐gal染色で精巣を染色すると、上図の如くに、SAMP8マウスでは明らかに濃染され、精巣での老化が確認されます。DHT（ジヒドロテストステロン）（美容通信2024年12月号）（美容通信2013年2月号）を投与すると、SA-β‐gal染色で濃染されて、所謂老化像を示していた海馬・第三脳室付近でも、長寿遺伝子であるSIRT1遺伝子が惹起され、濃染も消えます。テストステロン投与で、認知機能も改善が認められました（美容通信2026年2月号）。

性ホルモンとエピジェネティッククロック

　前述の通り、エピジェネティッククロックは、DNAメチル化パターンを基に、生物学的年齢を推定するものです。研究によると、エピジェネティッククロックは、健康状態や疾患リスクと強い相関がある事が知られています。

　その中で、性ホルモン（特にテストステロンとテストステロン/エストラジオール比＝TE比）は、性差に応じた健康格差に関与している可能性があり、性ホルモンがエピジェネティッククロックにどう関係しているかを調べた研究を、生物時計を発見したHorvathさんが行っているので、紹介しますね。性ホルモン濃度とDNAメチル化に基づく老化/死亡リスクバイオマーカー（Pheno-Age加速、Grim-Age加速、DNAm-PAI1、DNAm‐レプチン等）との関連を調べました。データは3つのコホートからプールし、男性1612人、閉経後ホルモン療法非使用女性が1062人を対象にしています。

　男性の中でテストステロンの値、そしてテストステロンとエストロゲンの比が、炎症のクロックであるDNAm-PAI1の低下と関連していました。つまり、テストステロンの高い人は、炎症に基づくエピジェネティッククロックの指標を若返らせ、老化加速指標も若くなると言う事が分かりました。女性では、エストロゲンそのものではなく、SHBG（性ホルモン結合グロブリン）のみがDNAm-PAI1の低下と関連しており、これが炎症の抑制関連していました。

　まとめですが、男性では、テストステロンや、テストステロンとエストロゲン比が高い人は、エピジェネティック的な加齢指標の改善（若返り傾向）と関連している可能性があります。男女共に、SHBGはDNAm-PAI1の低下と関連しており、これが炎症の低下と関係していました。テストステロンの値自体も確かに重要ではありますが、エピジェネティッククロックの個々の項目を低下させる介入があれば、DNAm-PAI1そのものが心血管リスクや炎症・代謝異常との関連から、寿命・心血管血管健康に対するテストステロンの保護効果の指標となる可能性があります。

加齢に伴う筋肉量の推移

　加齢に伴い、筋肉量は著しく低下、萎縮するだけでなく、筋肉の質の低下、骨量の低下が起こり、死亡リスクも上昇します。

■速筋特異的なARノックアウトマウス

　速筋特異的ARノックアウトマウスは、生存的には通常のマウスと同じ2年位の寿命ですが、筋量を測定しますと、1年位の所謂中年期から骨格筋の筋重量の低下が始まり、2年の高齢マウスではそれが著明になります。しかし、筋量の低下の前に、13週辺りから、握力やトレッドミル等の、筋のパフォーマンスの低下が認められます。

　下図を見て下さい。この速筋特異的ARノックアウトマウスは、名前の通り、タイプⅡの速筋だけのARのシグナリングを遮断したマウスですが、タイプⅠの遅筋が10％程度増えている事が知られています。筋のボリュームに変化はないように見えても、中身は、つまり、どうも、速筋から遅筋へのトランジションが、代償的に、若い頃から起こっていたのではないかと推定されます。それが加齢に伴って、前期高齢者位の年齢になると、筋肉のボリュームも加齢に伴って落ちて来て、多少は速筋の方が減少が著しくはありますが、速筋も遅筋もどちらも減少します。

■テストステロンと筋力

　テストステロンと筋力は、正の相関をする事は、様々な疫学的調査からも知られており、テストステロンの低い群では、将来サルコペニアのリスクが高くなります。

■サルコペニア肥満

　最近は、サルコペニア肥満が注目されています。普通体型や寧ろ肥満に見える場合でも、筋肉量が少なく、脂肪が多い状態で、身体機能の低下が著しく、転倒・骨折のリスクが高いだけでなく、糖尿病や脂質異常症等の代謝性疾患や、心血管リスクも高くなる事が知られています。

　一般的に、肥満の治療は、ダイエットと運動ですが、肥満に対する所謂減量療法（diet）は、減量が加齢に伴う筋肉量・骨密度の低下を悪化させ、フレイルを悪化てしまいます。つまり、単に減量だけではダメ！なんです。減量と有酸素運動を組み合わせて、身体機能は改善出来も、減量に伴う筋肉量及び骨塩量の減少は補足出来ません。その為、筋肉量・骨塩量減少を最小限とした、ライフスタイルへの介入（lifestyle intervention）が必要になります。

テストステロンと運動療法

　サルコペニアは、加齢と非常にリンクしていますが、加齢に伴ってテストステロンが減少するLOH症候群も、当然、筋量・筋量の低下と関係しており、この両者は非常に関連しています。サルコペニアもテストステロンの減少も、骨塩量の低下を介して、転倒・骨折のリスク、QOLの低下、健康寿命の短縮に関連しています。

　サルコペニアに対するテストステロン補充療法ですが、海外で実施されたRCTの有効性ですが、筋肉量の増加、除脂肪体重の減少を示しているものもありますが、筋肉量を増加させる事は良く知られています。日本人を対象にしたRCTでも、1年間のテストステロンの補充により、握力は有意に改善し、全身筋肉量も治療後半年の時点で改善が認められており、テストステロン補充はサルコペニアの予防になるのではないかと考えられています。

　しかし、筋肉量・身体機能の改善に対するテストステロン補充療法の効果は、補充療法単独だけよりも、運動療法を併用する事で最大限に発揮されます。

■運動により、ビタミンD受容体（VDR）とアンドロゲン受容体（AR）の発現が変化する。

　C2C12細胞と言う骨格筋の細胞を培養して、シャーレにピコピコっと電気刺激を行うと、時間の経過と共に低下はしてしまいますが、アンドロゲン受容体（AR）の発現が増します。同様の現象は、ビタミンDの受容体でも起こります。

　運動によって、ホルモンも惹起する事が知られていますが、ホルモンの受け皿であるARやVDRも発現が増強すると考えられています。マウスに於いては、in vivoの結果ですけれども、トレッドミルで走らせた後では、AR、VDRの発現が共に上昇しています。つまり、運動により、内因性のホルモンだけでなく、ホルモンの受け手であるレセプターの発現も上がります。しかし、これが、組織特異的なのか、また、加齢によってどう変わるのか、性差があるのか等々については、今後の研究報告が待たれるところです。

■高齢者に於ける筋量・筋力と血中ビタミンD濃度

　右図は、日本内分泌学会誌（2017）から拝借した、ビタミンD不足・欠乏の判定指針です。

　2010年のClin Endocrinol(Scott D. et al.)論文によれば、ビタミンDが足りていれば、筋肉の量も筋力もアップしていますし、裏返す様に、脂肪の量も少ないとの報告があります。

補中益気湯のテストステロン様作用

　補中益気湯の様な補剤も、フレイル対策としては虚証に対しては補剤を補う事が知られていますが、後肢懸垂モデルマウスに漢方薬の補剤を投与すると、部分的ではありますが、マウスの骨格筋量が増えて来ているとの報告があります。漢方薬にはテストステロンは含まれてはいませんが、テストステロン様の作用が認められています。

その他の治療方法：冬虫夏草（サプリメント）

　馬軍団とは、1990年代に中国の国威発揚に大きく貢献した陸上競技チームです。同チームの構成メンバーは、遼寧省内で優秀として選抜された中長距離選手20人程で、チームを率いるコーチの名前が“馬俊仁”だったことから、“馬家軍（馬軍団）”と呼ばれるようになりました。しかし、ドーピング疑惑によって2000年シドニーオリンピック出場が出来ず、馬俊仁は、2004年、失意のうちにコーチを辞任し、競技指導を離れました。しかし、彼はそれだけで終わる様な男なんかではなく、陸上競技指導から得た知識を元に作成した栄養ドリンクの調合レシピを中国企業に売却し、1000万元（当時1億2000万円）を得ました。日本では、江戸時代からその概念が知られるようになりましたが、世間様に爆発的に認知度が拡がった（←少なくともHISAKOがその存在を知った！）のは、冬虫夏草を元にした馬軍団の疲労回復ドリンクとして、大手商社（日商岩井）が販売権を得て発売してからです。

　しかし、冬虫夏草の歴史は古く、9世紀頃、『酉陽雑俎』に登場したのが最初です。中国唐代の段成式による随筆で、博物学的知識から奇事異談まで様々な内容を扱っており、全20巻及び続集10巻からなります。冬虫夏草とは、簡単に言うと、昆虫や節足動物に寄生し、その体内で成長してキノコ状の構造（子実体）を形成します。中でも非常に有名なものは、シネンシス冬虫夏草です。これは標高3000m以上のチベット高原等に生息し、コウモリガの幼虫に寄生して、キノコ状の構造を構造を延ばします。元々は、チベットの遊牧民が、1500年ほど前に、これを食べた家畜が元気になる事から、その機能を発見とされています。唐の時代、清では、精力剤・長寿薬として、皇帝への献上品として珍重されていました。私達の様な庶民には、手の届かない高価な生薬です。

　冬虫夏草は、特定の菌種が特定の宿主に寄生すると言う、菌－宿主のペアが基本になります。日本で流通している国産の冬虫夏草のサプリメント（第一工業製薬）は、カイコの幼虫に、ミリタス菌を感染（皮下注射）させて製造している冬虫夏草が主流のようです。非常に多くの有効成分が含有されていますが、主なものとしましては、セノリティクス（老化細胞除去）（美容通信2026年10月号）（美容通信2027年9月号）ではなくて、セノモルフィックス（老化細胞を抑える）成分が挙げられます。

■冬虫夏草の臨床試験１

　肥満傾向の被検者に於いて、唾液中テストステロンが有意に増加しました（サブグループ解析結果（BMI≧25kg/m²））。

■冬虫夏草の臨床試験2

　AMSスコアの総スコア、心理的因子、身体的因子が有意に改善しました（解析対象集団（PPS）解析結果）。

＊註：HISAKOの美容通信に記載されている料金（消費税率等を含む）・施術内容等は、あくまでも発行日時点のものです。従って、諸事情により、料金（消費税率等を含む）・施術内容等が変更になっている場合があります。予め、御確認下さい。

＊治療の内容によっては、国内未承認医薬品または医療機器を用いて施術を行います。治療に用いる医薬品および機器は当院医師の判断の元、個人輸入手続きを行ったものです。

＊使用中や使用後、刺激またはアレルギーによる赤み、かゆみ、痛み、腫れ等の異常が現れた場合、使用を中止し、医師に相談してください。