老化研究で注目のNAD+を測定する意義

NAD+を測定する意義

　繰り返しになりますが、NMNとは、ニコチンアミドモノヌクレオチドの略で、全ての生物に自然に存在する分子です。NMNは、生体内でエネルギーを作り出す為に必要な補酵素、NAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）の前駆体です。NAD+は、老化や寿命に関係する酵素であるサーチュインの活性化にも重要な役割を果たしていますが、加齢やストレス等によって、皮膚、肝臓、脳みそ等の臓器だけでなく、血漿や血球でのNAD+の量は減少し、それに伴い、サーチュインの働きも低下してしまいます。老化に伴うNAD+減少の背景には、様々な関連酵素の発現・活性の変化が関与しておると考えられています。例えば、代表的なNAD+分解酵素であるポリADPリボースポリメラーゼ1の酵素活性は、老化に伴うDNA損傷の蓄積により、様々な臓器で亢進されます。更には、もう一つの主なNAD＋分解酵素であるCD38も、老化に伴って臓器に浸潤する免疫担当細胞に於いて高発現し、また、老化そのものがマクロファージや血管内皮でのCD38の発現を増加させます。また、サルベージ経路に於いて、NAD+合成の律速酵素であるNAMPTも、老化と共に様々な臓器での発現量の低下が知られています。この様に、老化に伴うNAD+減少の理由は様々な要因が挙げられます。

　NAD＋の減少に対し、NMNは緑黄色野菜や牛乳等にも微量には含まれているとは言え、食品から摂取するだけでは十分な量にはなりません。その為、点滴やサプリメント、点鼻薬により、NMNを摂取（美容通信2022年7月号）する事でNADの量を増やし、サーチュインの活性化を促進し、老化防止や健康寿命延伸を図ると言う治療がアンチエイジング医療の分野では人気です。

　因みに、以前美容通信でも触れましたが、NMNの点滴と、NAD＋点滴、どちらが効果的かと言うと、未だ決着すら付いていません。NMN点滴は、体内に取り入れられたNMNは、酵素の働きによってNADに変換されます。しかしながら、この過程では、CD38という酵素によってNMNやNADが分解されて、謂わば目減りしてしまう可能性が否定出来ません。このCD38は、加齢や肥満等によって増加するので、加齢と共にNMNからNADへの変換効率は低下してしまいます( ；∀；)。一方、NAD点滴では、この代謝過程がなく、直接体内にNADを取り込む事が出来るので、無駄がありません。実際、海外の報告ではNAD+点滴の方がNMN点滴より体感を得やすいというデータがあります。しかしながら、NMN点滴推進派は、NAD+は細胞膜を通過で出来ないんだから、再度NMNに代謝されてから細胞内に取り込まれる回り道をする羽目になるので、ロスの塊！と主張しています。つまり、NAD+が細胞内に取り込まれるメカニズムは、まだ解明されていないんです。…単に（どうしてって機序は別にして）、血中濃度がどちらが上がりやすいかは、まあ、血中濃度を測定すれば良いだけの話なんでしょうけど（笑）。

　NAD+の測定は、老化の進行度合いや健康状態を評価するのに非常に有用な方法で、NMNの効果や個人差を確認するサービスが、様々な企業から提供されるようになって来ました。今回ご紹介するMiRTELによるNAD+テスト（液体クロマトグラフィータンデム質量分析装置）もそうですが、NMNの摂取前後にNAD+の測定をする事で、NMNの効果や個人差を客観的に確認が可能になるだけでなく、他の生活習慣や食事等がNAD+に与える影響も把握する事が出来ます。

NAD＋テスト検査

NAD+テストの特徴

　NAD+は、抗老化ビタミンとも呼ばれる生体内で作られる成分です。加齢により産生量が減少する事が知られています。最近の研究では、NAD+を維持する事で、身体機能・認知機能の維持・向上、若返りの効果が期待出来る事が明らかになっています。

■天下の帝人！からの技術移管を受けた確かな技術

　ミルテルのNAD+テストは、天下の三和御三家の一つ帝人株式会社から報告された、ヒト全血中のNAD+測定に関する論文「Stabilization and quantitative measurement of nicotinamide adenine dinucleotide in human whole blood using dried blood spot sampling」（Analytical and Bioanalytical Chemistry（2023）415：775-785）の技術に基づいており、2022年に帝人株式会社から正式に技術移管を受けています。

■本測定法の特徴

　従来、ヒト全血及び赤血球中のNAD+及びその前駆体は非常に不安定であり、直ぐに分解されてしまう為、検体採取後直ちに測定が必要であったり、特殊な処理を施す必要があり、非常に難易度が高く、相応の設備が必要で、とてもHISAKOのクリニックなんかでは手が出る代物ではありませんでした。

　NAD+テストでは、DBS（Dried blood spot）法を採用しています。DBS法は、特殊な濾紙に規定量の血液検体をスポットして乾燥させる事で、簡便にも拘らず、少量の検体で安定した測定が可能になりました。

NAD+テストの検査の流れ

■検体採取から測定までの流れ

１．検体採取と提出

　EDTA-2K採血管にて採血後、マイクロピペットを使用して濾紙（DBSカード）に5μlづつ、4点スポットします。検体をスポット下DBSカードは、所定の保存用パウチに入れ、冷蔵便で検査会社に送ります。

２．検査会社が、責任をもって濾紙からサンプルを抽出し、LC-MS/MS（質量分析計）を用いて、NAD＋濃度を測定します。結果の報告まで約1ヶ月間かかります。楽しみにお待ち下さいませ。

■報告書

　この検査は、血中のNAD+濃度を測定する検査です。検査結果にはNAD+濃度の絶対値が表示されます。これまで、血液中のNAD+濃度の測定方法に関しては、ゴールデンスタンダードとなるような測定方法がありませんでした。その為、血液に於けるNAD+濃度について、理想的な数値や基準値と呼ばれるものはまだ定まっていません。これまでの研究から、血中NAD+濃度には個人差があり、現時点では、各個人の変動を観察する事が重要と考えられています。

HISAKOの検査結果

　HISAKOの検査結果は、66.4μMでした。

　NAD+濃度には、そもそも基準値が無い為、経時的に測定し、その変動を見るのが肝要とされています。非公式のミルテルのデータでは、男女差は多少ありますが、NMN系のサプリメントを全く服用していないと思われる同年代では、10～50μMだったそうです。ですから、HISAKOの今回のデータはまずまず。しかしながら、NAD+ PROを含めると、HISAKOのNMN系のサプリメント愛飲歴は約4年弱。今の量を持続しても、年齢と共にじり貧なるのか可能性は十分あります。少なくとも、これ以上下げない様に飲むしかないか。

NAD+テストに関する素朴な疑問

• NAD+を血液で測定する理由

　　　NAD+は全ての細胞に含まれており、その多くはミトコンドリアに存在します。その一方で、血液中に存在するNAD+の殆どが、赤血球に存在しています。細胞での測定方法は既に確立されており、様々な研究に活用はされていますが、お手軽に外来のクリニックで出来る血液での測定方法は、これまで確立されていませんでした。近年では、サプリメントや点滴等によるNMNの補充療法が一般的になって来ましたが、その効果を知る上で、全身の臓器を巡る血液中での動態を知る事は、非常に重要です。

• NAD+テストを受ける最適な時間帯

　　　食事には、極く微量のNAD+やNMNしか含まれていないので、食事による検査に対する影響は殆ど考慮する必要はないとは考えれれていますが、正確に身体の状態を評価する為には、通常の健康診断時と同様に、検査当日の食事は摂らずに検査を受けて下さい。

• NAD+を測定する意味

　　　NAD+は、全ての細胞に於いて必要なエネルギーを産生する為に、生体になくてはならない物質です。その濃度は、様々な生体機能のパフォーマンスと関連しています。しかしながら、これまで血液中のNAD+濃度を正確に測定する方法自体がなく、詳しいその動態については未だに不明です。これからの解明に乞うご期待ですね。

• NMNを摂取する理由

　　　NMNは、NAD+の前駆体であり、体内では速やかにNAD＋に変換されます。NAD+は、全身の全ての細胞に於いて、エネルギー産生に必須の物質です。NAD+は腸で分解される為、直接的にNAD+としての吸収は難しいと考えられており、その前駆体のNMNを摂取した方が効率が良いのではと考えられており、サプリメントとしては、NR（ニコチンアミドリボシド）若しくはNMNが主流です。

• NMNは何歳からの摂取が推奨される？

　　　NAD+は、全ての細胞のエネルギー産生に必須の物質なので、年齢を問わず、全ての人に推奨される物質ですが、年齢と共に低下する為、お子ちゃまにはあまり有難みは感じられないかも…。しかし、スポーツ等の激しい肉体運動をしている場合は、通常よりも多大なエネルギーを必要としており、NAD+の消費量が増大します。NMNの摂取により、NAD+を高め、身体機能や認知機能の維持・向上が期待されています。また、NAD+は、抗老化因子であるサーチュインを活性化する事から、老化抑制効果も期待されています。

＊註：HISAKOの美容通信に記載されている料金（消費税率等を含む）・施術内容等は、あくまでも発行日時点のものです。従って、諸事情により、料金（消費税率等を含む）・施術内容等が変更になっている場合があります。予め、御確認下さい。

＊治療の内容によっては、国内未承認医薬品または医療機器を用いて施術を行います。治療に用いる医薬品および機器は当院医師の判断の元、個人輸入手続きを行ったものです。