採血の基本CBCから栄養状態を考える

　一般的に貧血等の評価に用いられる血算（CBC）は、造血過程に於ける多くの栄養不足によって影響を受けます。私達の住んでいる地球は、元々は、大気中の酸素濃度は高くなかったので、鉄は2価の鉄イオンとして多く存在していました。その状態の時に生物が誕生したので、生物はそもそも2価の鉄イオンを利用する様な代謝のメカニズムになっています。その後に、地球環境の変動による酸素分圧の上昇が起こり、地球上の多くの鉄は2価から3価に酸化されてしまったんです。つまり、そもそもの前提が違うだろう！って怒る訳にもいかず…、多くの生物にとって、生き難さを感じる環境になっちゃった！けど、それを甘んじなくちゃいけない!!って事なんです。何か…国民に自粛は促すけれど、休業補償はしないって菅内閣を髣髴とさせる対処（←この原稿を書いているのが、2020年の11月中旬です。桜の開花が話題となっている4月では、可成り世間が様変わりしているかも知れませんが…）ではありますが、ある意味、この日本で生き延びる為には仕方がない（笑）？　話を戻しますが、鉄は生命活動にとって非常に重要な分子ですから、地球上の酸素分圧の上昇により利用し難くなったからと言って諦める訳にはいかず、生物間同士での壮絶な鉄の争奪戦が勃発しました。勿論、私達人間もその例外ではありません。世界人口の50億のうち、少なくとも5億人以上とも20億人とも言われていますが、鉄不足と考えられています。

　アメリカやスェーデンでは、慢性的な鉄不足を補う為に、離乳食や、普段日常で食べる小麦製品等に鉄を添加する政策を取っています。同時に、これらの国々は元々肉食獣！の国でもありますから、日本人と比して鉄不足に陥る可能性は少ないと思われます。若い女性のダイエット志向が、更に鉄不足に拍車を掛けている可能性があります。

ライフサイクルと鉄

■赤ちゃんの鉄不足

　左図は、生後の成長曲線と鉄の関係をまとめた図です。紫色に塗られている部位は、理想的に食事から鉄を摂取しても不足してしまう、２つの魔の時期です。最初の欠乏時期、つまり、生後一年間については、性別に関わりなく、母乳の中に含まれている鉄では賄いきれない時期になります。みすみす鉄不足に陥るなんて事は、胎児だって極力避けたいのが人情ってもんですから、胎児はフェリチンの値をかなり高く、お母さんのフェリチン値よりも遥かに高い値を以って、人生の航海に乗り出します。妊娠前にフェリチンの値が低い女性では、非常に早産が多いとのデータもあります。子宮内感染が多かったとの報告もあります。もしかすると、これ以上お腹の中にいても埒あかないな（メリットないぞ！）と母体を見限った時に、新天地を求めて、早産を選ぶのかも知れません。胎盤からではなくて、自分の口で鉄をGETする、謂わば独立宣言なんでしょう。外国では、赤ちゃんの自立を後押しするって人権的な立場？からではないでしょうが、離乳食や粉ミルクに鉄を添加する事をお国が推奨しています。実際、ω3脂肪酸を含有したり、鉄を強化したりと、様々な商品が、スーパーマーケット等の店頭に並んでいるそうです。因みに、日本はお国の規制が強くて、横並びの商品しか手に入りませんが…。

　鉄と異なり、亜鉛を貯蔵して出産に挑む赤ちゃんはいません。まあ、亜鉛自体が貯蔵に向かないミネラルなので、寧ろ生まれてからの母乳に依存せざる得ません。ですから、お母さんが亜鉛不足だと、赤ちゃんに亜鉛たっぷりの母乳をあげれるはずもなく、赤ちゃんはお母さんの亜鉛不足のとばっちりをもろに受ける事になります。生後の2～3ヶ月の頃が、赤ちゃんは最も亜鉛不足に陥りやすい時期となり、亜鉛不足の症状が著明に出て来ます。手足の先っぽの皮膚にトラブルを起こしたり、オムツかぶれがなかなか治らない等のトラブルの遷延化が認められるようになります。しかしながら、生後２～3ヶ月の赤ちゃんに亜鉛のサプリメントを飲ませる訳にもいかず、やはりお母さんのおっぱいに期待せざる得ない以上、沢山亜鉛をお母さんに摂取してもらうしか手がありません。

　そしてこの際注意しなければならないのは、亜鉛欠乏とビタミンA欠乏の症状は類似しています。亜鉛の補充のみで中々症状の改善が認められない場合や角化の問題がある場合は、ビタミンＡも一緒に補充する事が大切です。亜鉛とビタミンＡは、カップリングして補充するのが、臨床症状の早期の改善には必須です。

■女の子の鉄不足、男の子の鉄の不足

　左上の2番目の紫色の時期、つまり魔の時期ですが、これは女の子限定です。成長期と月経のダブルパンチで、理想的な食事を摂っていても、必ず鉄不足が生じます。

　アトピー性皮膚炎の患者さんに「いつから発症したの？」と尋ねると、「赤ちゃんの時から」って答える患者さんが一定割合います。これは最初の魔の時期、つまり、生後既に亜鉛不足があって発症してしまったんだ！と納得が出来ます。皮膚のトラブル以外にも、様々な不定愁訴、疲労感、頭痛、メンタル面での不調が10代の前半から15,6歳頃から発症している場合、特に女の子の場合は、鉄不足が関与している症例がかなりあります。

　生理がある世代の女の子（有経女性）の鉄の必要量は2mg/日とされており、先程の左上の図を見て頂ければ一目瞭然、基本的に鉄不足なんですね。私達が通常食べている食事の肉の摂取量では、約1mg/日の鉄の吸収量と考えられており、成長期の成長期の男の子も、ダブルパンチの女の子程ではないにしろ、鉄欠乏が起こっていると思われます。彼らの鉄の喪失の原因は、主にその盛んな成長と汗です。この発汗から失われる鉄は意外に侮り難く、この世代の男の子が訴える疲労感や抑鬱、頭痛、成長痛等の背景にある可能性があります。

鉄の代謝

　鉄不足がベースにあると、吸収率が上がるので、多少のプラスαは期待は出来ますが、私達は、通常、肉を一生懸命食べても、実際に吸収する鉄の量は約1mg/日。おしっこやうんこ、汗等で失われるのが約1mg/日ですから、鉄ってものは微量の収支決算で成り立っている閉鎖回路なんですね。これが他のミネラルとの、決定的な違いです。つまり、他のミネラルは過剰になれば、おしっこで外に流し出してしまいますし、反対に不足傾向にあれば、出し惜しみと言うか…おしっこの中への排泄を抑制をします。ところが、鉄は、体の外に出さない囲い込み運動だけで欠乏を回避しようとしますが、過剰の流入に対して積極的な排泄経路がないのですから、為す術がない＝お手上げ、＼(^o^)／するしかないんです。ですから、鉄は過剰にしてはいけない！んですね。

　1回の生理による鉄の喪失は約30mgですから、一日換算で1mg/日になります。なので、有経の女性は、1日2mg、つまり男の倍はお肉を食べなきゃいけないんです。それなのに、何でレディースセットと謳っている代物は肉の量が少ないんでしょうか!?（←見栄を張って頼んだ後は、いつも空腹に苛まされます( ；∀；)）。

鉄の吸収

■腸上皮細胞と鉄

　ビタミンＣを鉄と一緒に摂った方が良い。良く耳にすると思いますが、2価の鉄に還元した状態を保つ為に、ビタミンCがあった方が吸収率が上がります。

　無機の鉄は、基本的にDMT1を介して小腸粘膜に吸収された後、小腸粘膜上皮の中でフェイチンとして貯蔵されます。鉄が必要だ！ 応援を頼む!!って要請を受けると、備蓄していた鉄をトランスフェリンに渡し、窮地を救うのが無機鉄のお仕事です。

　ヘム鉄は、HCP1と言うヘム鉄固有のトランスポーターを介して小腸粘膜上皮の吸収された後、鉄が不足している場合は、ストックしている小腸粘膜上皮の中から、直接ヘム鉄として体の中に入って来ます。鉄があまり不足していない場合は、ヘム鉄に含まれている鉄も、小腸粘膜上皮でフェリチンとして貯蔵され、体内に吸収される時には、フェロポルチンと言うトランスポーターを介してトランスフェリンに受け渡しをされ、血液の中に鉄が入って来ます。

　小腸粘膜上皮から体の中に鉄を入れるか入れないかを調節している蛋白質が、ヘプシジンです。ヘプシジンが外に出て来ると、鉄を体内に入れない様にブロックします。ヘプシジンは、基本的に炎症時に出て来ます。肝臓に負担が掛かっている時にも、ヘプシジンが出て来て、無機鉄の吸収を強力にブロックします。しかしヘム鉄の場合は、ヘプシジンの関与を受けない別経路があるので、鉄の欠乏があれば、その経路から安全に鉄を体内に取り込む事が出来ます。

■鉄の吸収

　鉄は、私達の小腸の何処から吸収されるのでしょうか？　答えは、小腸の絨毛の先端部からです。一方小腸粘膜上皮には、クリプトの陰窩の部分で細胞が出来て、徐々に持ち上げられて、最終的にはこの先端部分が便中に剥離されます。鉄はこの先端部分で吸収されますが、体内に鉄が十分にある場合は、トランスフェリンに受け渡しをせずに、小腸の粘膜上皮ごと剥離して、うんこと一緒に体の外に捨ててしまいます。鉄は体の中で飽和すると、小腸の粘膜上皮細胞が扉を固く閉ざし、1mgたりとも鉄の侵入を許さない鉄壁の要塞と化して、体内で鉄が過剰になる事を厳しく防いでいるのです。

赤血球と鉄

　赤血球で鉄の過不足を貧血かどうかで判定します。正常な赤血球が作られる過程ですが、循環血に出る前の段階で、つまり骨髄の中で非常に多くのプロセスを経て、私達にお馴染みの、あの特徴的な扁平な形の赤血球になって、漸く循環血に出て来ます。造血幹細胞から赤芽球に分化する過程に於いて、ビタミンAや亜鉛は非常に重要な栄養素です。再生不良性貧血の様な病的な骨髄の機能低下時には、汎血球減少パンサイトぺニアになります。しかし、そこまでの機能低下ではない、つまりご老人！って人達に多く見られる現象なんですが、赤血球も白血球も血小板も、全てがそこはかとなく少ない。全員ではないのですが、彼らに共通して言える事は、ビタミンAや亜鉛が可成り少ない。ビタミンＡ不足による、何となくパンサイトぺニアなんですね。年を取ると、脂っぽい物を控えてしまう傾向にあるので、どうしても脂溶性ビタミンであるビタミンAの吸収が減り、その結果、赤血球の正常な分化が抑制されてしまいます。

　赤芽球から、核のDNAの合成や核の成熟の段階に入るのですが、この段階ではビタミンB12や葉酸が必須で、欠乏すると大球化します。

　最終段階でヘモグロビン合成がなされますが、ヘム鉄の他、蛋白質やビタミンE、ビタミンB6が必須です。特にビタミンB6の存在は重要で、ヘムと言う分子、これはポルフィリン環に鉄が結合した物をヘムと言うのですが、ポルフィリン環の生合成の過程に於いて、ビタミンB6は律速段階の補酵素です。ですから、ビタミンB6が欠乏していると、ヘム合成が出来ないんです。幾ら鉄を補充しても、全然ヘモグロビンの値が上がってくれない！なんて時は、実はビタミンB6欠乏だった！なんて事も、結構あります。ヘモグロビン合成が円滑に行われているかどうかは、ヘモグロビンだけでなく、MCV、MCH、MCHC等でチェックする必要があります。つまり、これ等の検査値から、ビタミンAや亜鉛、ビタミンB12、葉酸の過不足を推測出来ます。

　コレステロールが十分にないと、赤血球のあの特徴的な形状を維持出来ません。コレステロールやビタミンEの補充は、赤血球の形態を維持する≒溶血を防ぐ事に他なりません。

鉄の吸収調整

■ペプシジン

　ペプシジンは肝臓で合成される鉄関連蛋白で、DMT-1の発現を抑制し、鉄の吸収を阻害します。血液の循環中に鉄を入れなくするのが、ヘプシジンのお仕事なんです。ヘプシジンは、鉄が過剰な時に合成されます。その他にも、感染や炎症、エリスロポエチンの欠乏等でも合成されます。特に重要なのが、感染や炎症です。例えば菌血症・敗血症の様な重篤な状態に陥ると、生命の危機に瀕している訳ですから、鉄を体に入れる事は極力避けたい＝ヘプシジンの合成に繋がります。勿論、慢性炎症や脂肪肝の時にも、ヘプシジンは合成されます。その為、脂肪肝では、がつがつ鉄を補充しても、フェリチン非常に高値を示すだけで、その有効利用が進まない！なんて羽目に陥ったりします。症状や病態の改善には鉄欠乏の補正が必要ですから、極く少量づつのヘム鉄でご機嫌を伺いながら、補充を進める事になります。

　つまり、炎症や感染がある時は、鉄の利用が著しく制限され、特に無機鉄の代謝にその傾向が著明になります。生理がある世代の女子の不定愁訴にの改善には鉄の補充が欠かせませんから、無機ではなくヘム鉄での補充が有効です。

　ヘプシジンが合成されている時の基本的な検査データは、フェリチンの値が高めで、血清鉄が反対に低めになります。トランスフェリンへの鉄の受け渡しが抑制されるので、血清鉄の値が非常に低くなります。ここに＋溶血が加わると、当たり前ですが、血清鉄の値は高くなります。

■細菌と鉄

　炎症と言うのは、本来、細菌感染によって起こるものと、体は長い歴史の中で脳みそに刷り込まれています。ですから、病原体に塩を送るではないですが、大事な鉄を渡さない為に、あの手この手の鉄代謝経路の阻止に働くんですね。

　鉄を補充する時の注意点としては、過剰な鉄を摂取した時に、お腹の調子が悪くなるものです。無機鉄の三価から二価に変換する際に、フリーラジカルが発生するのですが、鉄剤を飲んで直ぐ胃がムカムカするのは、このフリーラジカルの仕業なんです。しかし、飲んだ後にお腹が張ったり、うんこの調子が悪くなったりするのは、前述のフリーラジカル障害ではなくて、私達が吸収し損ねた鉄を、腸内の悪玉細菌達が横取りして、勢力を一気に拡大！　その結果、腸内細菌叢のバランスが崩れてしまったから起こったんです。善玉菌である乳酸菌やビフィズス菌って連中は、鉄がなくても平気。分化分裂が出来ちゃうんですね。

　鉄の補充の原則は、うんこが黒くならない控えめな量で行う事とされています。しかし、鉄を飲んでも便が一向に黒くもならず、採血しても鉄欠乏の改善の兆しが認められないなんて時は、全部悪玉菌に横取りされちゃっている！なんて、笑うに笑えない事態が起こっているようです。特に、酵母、カンジダ類、真菌類は、鉄の横取りの才能については、オレオレ詐欺も真っ青級の、実に狡猾な面を有しています。

CBCから栄養状態を評価する

■MCV・MCH・MCHC

　最初に検査データでチェックする項目としては、MCV、MCH、MCHCが挙げられます。

 　MCVが低下傾向を示す場合は、鉄欠乏、慢性疾患（ガン、膠原病、感染etc.）、低栄養、妊娠・サラセミア・赤芽球性貧血等が考えられます。MCVの低下は鉄欠乏が主ですが、ヘムの合成障害があっても起こります。その為、鉄欠乏の程度がそれ程ではなくても、ビタミンB群、特にB6の不足がある時は、著明にMCVの値が低下します。反対にMCVが上昇傾向を示す場合の原因としては、ビタミンB12や葉酸の不足（←胃癌による胃切除の既往や、ベジタリアンで動物性の蛋白質を食べないetc.）があります。長期間に亘る飲酒の習慣も、例え現在断酒していたとしても、その過去が葉酸不足を招きますし、甲状腺機能低下も影響します。

　MCHも、MCHCも、鉄が不足すると低下します。鉄欠乏になると、最初にMCVが下がり、順にMCH→MCHCと下がりますし、因みに、鉄を補充した時に、とっぱじめに値が改善傾向を示すのもMCVです。ですから、MCHCが低下傾向を示していると…、可成り鉄欠乏は末期的？　鉄欠乏に対する特異度は、MCHCが一番高く、次にMCHで、他の色々な、例えば葉酸やB12等の色々な要因の影響を受けるので、MCVが正常値だからって、鉄が不足していないって証明にはならないんです。

■網状赤血球数

　理論的な網状赤血球の基準値は、0.8％。例えば、1.2％だと検査屋さんの検査データでは基準値内とはされていますが、50％以上の造血が行われている＝赤血球の寿命が短くなっているって意味ですから、出血や溶血を疑う必要がある値でもあります。唯、生理直前とか直後だと、十分あり得る値ではあるのですが…。反対に、0.6％だと絶対数で5万なので、これ以下の値では、網状赤血球が不足＝材料不足があるか、炎症が遷延しているかを考える必要があります。

■UIBC（不飽和鉄結合能）+血清鉄＝TIBC（総鉄結合能）

　蛋白質の代謝が円滑であり、且つ炎症や感染がないという事が、TIBCやUIBCの値を適正に保つ上での大前提です。この様な時は、

TIBC 300μl/dl＝UIBC 200μl/dl+血清鉄 100μl/dl

が保たれます。

• 溶血性貧血：鉄が不足すると、基本的には血清鉄が下がりますが、溶血があると、血清鉄の値が正常だったり、却って値が上昇したりする事があります。
• 鉄欠乏性貧血：鉄欠乏の時の特徴は、TIBCが上がります。ところが、蛋白質の代謝が抑制されている時には、例え鉄欠乏があったとしても、TIBCが上がりきらない事もあります。
• 炎症や感染時：炎症や感染時に特徴的な所見が、血清鉄とTIBCの低下です。前述の通り、鉄の代謝は著しく抑制される為、鉄の補充はヘム鉄を少量づつ行う必要があります。

生体内に於ける鉄の動態

　鉄は小腸の粘膜上皮細胞に貯蔵され、必要な分の鉄だけが体の中に入る事を許されます。入って来た鉄が、もし過剰になりそうだ！って事になると、今度は肝臓で鉄をフェリチンとして貯蔵します。それでも過剰になりそう!!って事態になると、肝臓でヘモジデリンと言う大量貯蓄に適した形態に変替し、貯蔵します。昔は、一度ヘモジデリンにまで形状を変えると、二度とフェリチンには戻れないと思われていましたが、実はそんな事はなくて、鉄不足！って非常事態宣言下では、ヘモジデリン→フェリチン→鉄の利用と、必要に応じで柔軟な対応が出来るお利巧さんだって事が、最近の研究で明らかにされました。

　マクロファージは鉄の代謝に於いて、臨機応変な迅速且つ強大な処理能力を有していて、鉄が過剰になりそうだ！って情報を掴むと、いち早くはせ参じ、鉄をドカ喰い早喰いしてしまいます。マクロファージの胃袋に詰め込まれた鉄は、網内系の鉄の受け渡しに使われるだけでなく、マクロファージの本来の任務であるウィルスや細菌を貪食した際の助っ人として働きます。つまり、マクロファージは、取り込んだウィルスや細菌に対し、抗菌蛋白質で攻撃するだけでなく、体内に取り込んだ鉄を利用して、敵の勢力を削ぐ為にフェントン反応を仕掛けます。フェントン反応には、鉄イオンだけでなく銅イオンも関与します。唯、同じ2価のイオンでも、亜鉛はフェントン反応の引き金にはなれません。悪しからず！

Fe²⁺+H₂O₂→Fe³⁺+HO^–+HO●

　比較的毒性の少ない過酸化水素と2価の鉄イオンが反応する事で、非常に活性の強い活性酸素であるヒドロキシラジカルを発生させます。この容赦のないヒドロキシラジカル攻撃でふらふらに弱ったウィルスや細菌連中は、あっけなくマクロファージの餌食となり、貪食され、死滅してしまいます。抗菌蛋白質だけでは息の根を止められなかった病原体も、ヒドロキシラジカルによって殲滅されちゃうんですね。

　ところが、非常に鉄が不足している状況下では、この抗菌蛋白質＋ヒドロキシラジカルのW攻撃能力が下がり、ウィルスや細菌をの進撃を阻止出来ず、感染を許してしまいます。鉄欠乏の女性が風邪を引きやすいとか、風邪をこじらせやすいのは良く知られていますが、この理由の一つに、このマクロファージの機能低下が関与しているのではないかと考えられています。

鉄の補充について

　鉄の補充は、基本的に経口摂取が推奨されます。静注と経口の鉄欠乏時に於ける補正比較を行った論文によれば、最終的には両者に差がないとされています。その為、静注の場合の鉄過剰、或いは一時的なフェントン反応を起こすリスク等を考慮すると、経口で十分ではないかと言うのが、最近の栄養療法の主流の考え方です。

■フェロケル（ビスグリシン

　最近注目の海外からの輸入サプリメントですが、アミノ酸のグリシンでキレートした「フェロケル」（美容通信2020年10月号）と言う鉄剤があります。これを服用すると、非常に早い段階からフェリチンの値が上昇します。この為、「超特急で鉄が補充される」ってイメージが強く、最近巷では大人気のサプリメントなのですが、赤血球に未だ鉄を取り込まなくてはならない状況、つまり検査データとしては、MCHC↓、TIBC（UIBC＋血清鉄）＜300μl/dlなのに、フェリチンだけが真っ先にど～んと上昇するので、体はフェリチンに惑わされて「もう鉄過剰だ！」と判断してしまいます。

　何で、こんなフェロケルの様な猫じゃらしに体が騙されてしまうのか？と申しますと、フェロケルの鉄を体がちゃんと使いこなせるだけの状況にない（←豚に真珠？）だけでなく、本来と異なる、邪道とも言える代謝経路だからではないかと考えられています。

　フェロケルは、2分子のグリシンと言うアミノ酸でキレートした鉄ですが、2価の鉄なので、非常に利用効率が高いのが特徴です。小腸粘膜上皮で、能動輸送によって積極的にアクティブトランスポートで吸収されます。本来鉄と言うものは、前述の如く、小腸絨毛の先端部分で、DMT1やHCP1等によって受動輸送で吸収されるものです。左図を見て下さい。フェロケルは、陰窩のクリプト部分で吸収されており、自然な吸収経路とは異なる秘密の抜け穴から密輸!!されているのではないかと推測されます。

　どういったトランスポーターを介してフェロケルが吸収されているのでしょうか？　小腸粘膜上皮には幾つかのアミノ酸のトランスポーターが有りますが、グリシンペプチドは、特異的に能動輸送によって積極的に取り込まれる事が分かって来ました。じゃあ、何故、グリシンがそれほど積極的に、つまり大事なエネルギーを使ってまでも、小腸粘膜上皮に取り込むのでしょうか？　それは、グリシンってアミノ酸が小腸粘膜上皮のエネルギー源だからです。食べ物に含まれている蛋白質を分解した結果のグリシンを、非常に積極的に小腸は吸収するんですね。どうも、この性悪なフェロケルは、この真摯な小腸粘膜上皮の営みに乗じて？つけ込んで？どさくさに紛れて？侵入しているみたいです。2分子のグリシンが結合した、あたかもグリシンペプチドを髣髴とさせるその容貌（構造）は、詐欺の手口そのものですなぁ（笑）。

　アミノ酸にキレートされた鉄やミネラルと言うものは、実は、フェロケルの専売特許ではなくて、他にもあります。例えば、酵母によって吸収力UPした鉄なんて代物もあります。が、これ等に共通するのは、キレートしているアミノ酸がグリシンではないって事です。つまり、表玄関から入る節度を有した製品なんですね。闇の関所手形、それも単純にグリシンを抱合しただけってお手軽な代物！で、秘密の抜け道からデカい顔して入り込むフェロケアとは、明らかに犯罪度（笑）？が違います。