最近のトピックス①～骨の髄から温まるとは

　褐色脂肪組織は、白色脂肪組織と違って、存在場所は可なり限局しています。私達人間様！では、鎖骨上部と傍脊椎部が主だった棲息場所です。

　まあ、褐色脂肪細胞のお里は、転写因子Myf-5を発現する筋芽細胞（骨格筋前駆細胞）です。Myf-5は、将来、背筋を形成する細胞群で発現しますから、褐色脂肪組織が、手足よりも体の中心部、腹側よりも背中側に分布が偏るのも頷けます。因みに、背筋は、抗重力筋の中でも一番赤身！で、毛細血管に富み、ミトコンドリアをわんさか飼育しているエネルギー燃焼性の高い細胞で構成されている等々と、褐色脂肪組織と実にそっくりなんです。兄弟だから、当たり前っちゃ当たり前なんですけど、ね。

　骨髄に白色脂肪細胞が存在は昔から知られていました。最近になって漸く、マウスの骨髄で褐色脂肪細胞の存在が報告され、加齢や糖尿病で減少する事が報告されました。健康人のボランティアのPET-CT検査では、鎖骨上部や傍脊椎部の褐色脂肪組織のブドウ糖取り込みが高い人（＝褐色脂肪組織活性が高い人）ほど、骨髄（胸椎、腰椎）のブドウ糖の取り込みも高い事が確認されています。

　まとめると、骨髄には褐色脂肪細胞が存在していて、交感神経支配により、熱産生と造血制御を司ってるらしいっぞ！って事強く示唆されます。つまり、骨の髄から温まる事で、私達の健康が維持されてるって事なんですね。

最近のトピックス②～実は、貢君のマクロファージ

　マクロファージは、専門バカではなく、実に多彩な機能が備わった八面六臂な野郎です。自然免疫系の、先天的なって意味ですが、生体防御機構の一員として食細胞として働くと共に、炎症性サイトカインやケモカインを産生して、感染や組織損傷の起こった局所での危険因子を排除する、つまり炎症反応と言う現場では中心的な役割を果たします。更には、獲得免疫系と言う後天的な免疫系をも誘導する為の、抗原提示細胞でもあります。病原体として戦う時には、マクロファージは炎症性マクロファージに姿を変えます。インターロイキン4（IL-4）と言うサイトカインの刺激を受けると、免疫反応の調節、組織修復等の機能を有する抗炎症性マクロファージにもなります。凄い奴なんです。

　でも、それだけじゃないんです。「熱産生」って機能をも有している事が、最近の研究で明らかになりました。

　マウスを寒冷暴露すると、脳みそは神経系を介して、白色脂肪と褐色脂肪の両者に対してカテコールアミンって合図を送ります。このカテコールアミンに反応した白色脂肪から溶け出した遊離脂肪酸は、血流に乗って褐色脂肪に運ばれ、めらめら燃えます（熱産生）。しかし最近、抗炎症性のマクロファージ君が、カテコールアミンを産生する事が分かったんです。つまり、白色脂肪組織にも褐色脂肪組織にも存在しているマクロファージは、寒冷ストレスに対して、抗炎症性マクロファージに変化し、生産したカテコールアミンもまた、熱産生に関与するって構造です。念には念を、って感じですかねぇ。

最近のトピックス③～心理的なストレスで、体がカ～っと熱くなる。

　心理的なストレスを受けると、体温が上昇する。このストレス性体温上昇は、私達人間を含めた哺乳類の多くで認められる生理的な反応です。最近、この体温上昇に、褐色脂肪組織の熱産生が関与する事が分かって来ました。つまり、寒冷刺激や感染（発熱メディエーター）によって駆動される熱産生の神経回路が、心理的なストレスによっても活性化される！って事です。

　道産子も、腰にクマ除けの鈴を複数個着けて山に入ったとしても、運悪く、（難聴の!?）ヒグマに遭遇してしまう事があるかも知れません。戦うか？ 逃げるか？ fight or flightって状況に陥った時、どちらの選択肢を選ぶにしろ、とっとと体を素早く動かす必要があります。悴んだままにフリーズしていれば、喰い殺されます。体温が上がれば、筋肉や中枢神経も温まり、筋運動や神経機能のパフォーマンスも自ずと上がります。殆どの場合、体温の上昇と共に、脈拍や血圧の上昇も伴うものですが、筋肉や中枢神経系への酸素と栄養（エネルギー源）の供給を増やす為だからと思えば、「な～んだ、納得！」の世界です。

　尤も、道産子以外の人々がヒグマに遭遇する事は殆どないでしょうが、人対人の心理的なストレスでも、対ヒグマ時と同様に、体温や脈拍（ドキドキする！）、血圧の上昇は良く経験するところではないでしょうか？

最近のトピックス④～UCPファミリー

　脱共役タンパク質Uncoupling protein（UCP）（美容通信2014年11月号）は、約300個のアミノ酸からなる単一ポリペプチド鎖です。ミトコンドリア（美容通信2017年7月号）内膜に存在し、膜の内外にプロトン濃度勾配を形成する、まあ、端的に言えば、水力発電のダムみたいなものです。以前は、哺乳動物の褐色脂肪組織限定！とされていましたが、1990年代後半に、続々類似の分子が動植物で見つかっております。

　脊椎動物では、以下の5種類のUCP遺伝子（UCP1～5)が同定されています。

■UCP1

　褐色脂肪細胞にのみ発現するので、褐色脂肪細胞のマーカー分子とされています。ノルアドレナリンが褐色脂肪細胞上のβ3受容体に結合すると、UCP1が生成され、ミトコンドリアで脱共役が起こり熱が産生されます。

　ところが、日本人を含めた黄色人種（日本人では約16％）では、β3受容体の遺伝子に遺伝変異が起こっている事が多く、熱を産生が少ない反面、カロリーを節約し消費し難いとされています。この変異した節約遺伝子のお陰で、安静時代謝量が100kcal/日近く減弱しており、メタボリックシンドロームの誘因の可能性も指摘されています。

　因みに、UCP1は、後述するUCP2、UCP3と共に、いずれも私達の寿命に関与しています。UCP1のA-Cハロタイプが高齢者の生存に有利ですし、UCP2のrs660339は長寿遺伝子です。骨格筋に多く発現するUCP3のSNP（rs1800849）を有する人は握力が強く、握力の強い人は長寿である事が広くコンセンサスを得ています。

　こうしたUCPs効果は、uncoupling-to-survive仮説、しかもmild uncoupligによって説明されます。程々の抗酸化作用（ホルミシス（美容通信2017年10月号）（美容通信2016年11月号）により、酸化ストレスの情報伝達作用等の善玉部分が活性化される）に加えて、代謝効率がアップするからです。これは現在長寿をゲットする作戦として最も信じられている、「カロリー制限」とも重なる部分が多く、非常に魅力的です。化学的なアンカップラー（脱共役剤）の出現には、大いに期待大ってところですね。

■UCP2

　脂肪組織や筋肉、肺、脾臓、肝臓、消化管等の、殆ど全ての組織・臓器に、多かれ少なかれ発現しています。

　UCP2は、マクロファージに高発現していて、殺菌作用に重要な活性酸素とNOの産生を抑制する事で、免疫反応に関与しています。

■UCP3

　骨格筋や心臓等の筋組織や、褐色脂肪組織等に発現しています。ミトコンドリア膜電位の微調整や、活性酸素の産生調節等に関わっているとされています。が、UCP1の様な、通常条件下での熱産生が主な役割ではなさそうです。

■UCP4と5

　SLC25A27は”UCP4″ として、SLC25A14は”UCP5″ として知られています。

最近のトピックス⑤～SNP（一塩基多型）と中年太り、若しくはメタボ

　褐色脂肪に於ける熱産生を担うUCP1と、その制御に重要なβ3アドレナリン受容体（β3AR)3AR）の遺伝子にも、当たり前ですがSNP（一塩基多型）と呼ばれる個人差があります。特に、UCP1-3826A/Gやβ3AR64Trp/Argの関与については既に検証されており、HISAKOのクリニックで行っている遺伝子検査（美容通信2010年3月号）でも、肥満や減量療法効果関連で調べるのは主にこのSNPです。

　しかしながら、ここで注意をしなければならないのは、加齢に伴う肥満進展です。つまり、若い頃はSNPによるデブ度の差は殆ど認められず、中高年以降に漸く明白になるんです。日常生活に於いて褐色脂肪が行うエネルギー消費量は、多めに見積もっても、1日当たり20kcalくらいです。1年では7300kcal。体脂肪換算で、精々1Kgしかなりません。褐色脂肪細胞の機能低下では、直ぐにデブっちょになんかなれないんです。が、この微々たる差も、積もり積もれば山となります。数年後、十数年後に、初めてその差が贅肉として実感に至るのです。

最近のトピックス⑥～TRPチャンネル

　熱い、温かい、冷たい、寒い。そんな温度感覚は、transient receptor potential（TRP）チャンネルが感受します。私達は、トカゲちゃんとは違って、恒温動物ですからね。体温を一定に保つ為に、TRPチャンネルは非常に重要な役割を担っており、その反応の一つが褐色脂肪での熱産生です。

　TRPチャンネルには、TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4、TRPM8、TRPA1等のサブタイプが存在し、脳みそや脊髄、感覚神経、皮膚、肺、胃、腸、肝臓等、全身に広く発現しており、それぞれ異なる温度帯の受容を担っています。

　食品によってTRPチャンネル刺激→褐色脂肪の活性化は、TRPV1についてはマウスのみならず人間も、TRPM8については現在のところマウスのみに認められています。TRPV1を刺激する食べ物としては、カプサイシン（唐辛子）とそのご親戚筋のカプシノイド、アリシン（ニンニク）、パラドール（ショウガ科植物種子）があります。TRPM8を刺激する食物としては、メントール（ミント、ハッカ）があります。

最近のトピックス⑦～卑弥呼の歯がいーぜ

　卑弥呼の時代は、1回の食事の咀嚼回数が約4000回だったんだそうな。1945年の敗戦前までは約1500回に減り、最近はそれも600回前後まで激減してしまっているのだとか。

　「卑弥呼の歯がいーぜ」と言う標語をご存知でしょうか？　この標語の作成者の著書（齋藤滋：よく噛んで食べる 忘れられた究極の健康法, NHK出版, 東京）からの引用ですが、良く噛む事の8大効果が載っています。

1. ひ：肥満の防止
2. み：味覚の発達
3. こ：言葉の発音がはっきり
4. の：脳の発達
5. は：歯の病気の予防
6. が：癌の予防
7. い：胃腸の働きを促進
8. ぜ：全身の体力向上と全力投球

　厚生労働省の提唱する「噛ミング30（カミングさんまる）」のように、出来ればですが、30回は目指して下さい。

　良く噛むと、視床下部で、神経ヒスタミンと言う生理活性物質が量産され、満腹中枢を刺激します。交感神経を介して、白色脂肪を分解し、直接的にも間接的にも褐色脂肪を活性化します。ヒスタミンは血液脳関門を通過出来ませんが、その前駆アミノ酸のL-ヒスチジンを経口投与すると、脳内のヒスタミンが増えます！　ヒスチジンは青背魚に豊富に存在します。

　因みに、噛む事は、デブ化を阻止してくれるだけでなく、脳みそも活性化（美容通信2018年1月号）してくれます。特に硬い物を噛む事は、脳みその血流を増やし、記憶の中枢である海馬を発達させてくれます。

最近のトピックス⑧～水中井戸端会議

　HISAKOは、金槌です。すぐ水中に沈みます。水温が体温よりも低ければ、水泳トレーニングが褐色脂肪組織を増大し、その機能を亢進させる事は良く知れらていましたが、HISAKOには関係がない事と諦めておりました。が、ごく最近、水に浸かってるだけ！でも、褐色脂肪が活性化し、メタボリックシンドロームの改善にも役立つとの論文が、一流の医学雑誌に複数掲載されておりました。ふ～ん、水の中に漬かっているだけで、それなりの効果(⋈◍＞◡＜◍)。✧♡　実際、カナダでは水中井戸端会議なるものがあるんだそうな。

最近のトピックス⑨～楽しく遊んで、白色脂肪を褐色化

　運動は、食事と並んで肥満対策の柱とは言われておりますが、運動と褐色脂肪との関係については、意外や意外、知見が少ないんです。しかし最近、白色脂肪の褐色化と運動の関係について、興味深い論文が幾つか報告されたのでそれを紹介しますね。

　Bostromらによると、運動習慣がある人では、骨格筋から特殊なポリペプチドイリシン（irisin）が分泌され、それが白色脂肪を褐色化するんだそうです。この現象は、「白色脂肪の褐色化browing of white fat」と呼ばれ、典型的な褐色脂肪とは異なりますが、体脂肪の減少と密接な関係があるとされています。私達人間でもFDG-PET/CTにより検出される鎖骨上部の褐色脂肪は、寧ろこのベージュ細胞が主体ではないかと考えられています。

　また、Caoらによると、苦行としての運動より、楽しく遊んで、結果として運動したって方が、断然、白色脂肪は褐色化しやすいんだそうです。マウスの実験ではありますが、通常のゲージで飼育し、輪回し運動を自発的に自由にさせた群と、この輪回し運動に加え、迷路やトンネル等の様々な遊び道具満載の広々としたケージで飼育した群を比較したところ、後者の方が白色脂肪の褐色化が著しく、又、体脂肪自体も少なかったんだそうです。つまり、より豊かな環境で楽しく遊ばせる方が効果的だったって事です。

　やっぱ、楽しくお外で遊ぶのは、寿命も延びるし、スマートにもなるし、良い事ばっかなんですね（美容通信2018年6月号）。

＊註：HISAKOの美容通信に記載されている料金（消費税率等を含む）・施術内容等は、あくまでも発行日時点のものです。従って、諸事情により、料金（消費税率等を含む）・施術内容等が変更になっている場合があります。予め、御確認下さい。

※治療の内容によっては、国内未承認医薬品または医療機器を用いて施術を行います。治療に用いる医薬品および機器は当院医師の判断の元、個人輸入手続きを行ったものです。